Свое детство Гомер Симпсон провел на родительской ферме Абрахама и Моны Симпсонов. Когда он был совсем маленьким, Мона увлеклась хиппи и их идеологией, стала принимать участие в политических протестах и в конце концов была вынуждены спасаться бегством от полиции. Потому Гомера воспитывал один отец, что не могло не сказаться на становлении его личности.
В 1974 году Гомер во время учебы в Спрингфилдской школе знакомится со своей будущей женой Мардж Бувье, с которой у него завязываются романтические отношения. В 1979 году Мардж забеременела и родила Барта, а их свадьба с Гомером состоялась в небольшой часовне на границе с Мексикой. После целого ряда неудачных попыток закрепиться на каком-либо рабочем месте, отчаявшийся Гомер штурмует кабинет мистера Бёрнса – начальника атомной электростанции – и получает свою первою постоянную должность – он следит за безопасностью в секторе G7.
В 1981 году Мардж забеременела повторно и родилась девочка Лиза. В середине восьмидесятых Гомер стал популярным вокалистом парикмахерского квартета, однако из-за творческих разногласий группа распалась, что позволило Гомеру сохранить свой брак, который и без того начинал трещать по швам, поскольку он перестал уделять внимание своей семье. В конце восьмидесятых Гомер уговорил Мардж пересмотреть семейный бюджет, чтобы он смог устроиться на работу своей мечты – в боулинг-клуб. Однако вскоре Мардж вновь забеременела, поставив крест на так и не начавшееся карьере профессионального игрока в боулинг. Он был вынужден вернуться на свою станцию, но тем не менее, он очень любит Мэгги, хотя иногда забывает о ее существовании.
Поскольку Гомер Симпсон стал сатирично-ироничным воплощением сразу нескольких стереотипов о рабочих среднего класса, Мэтт Грейнинг сделал его ленивым и неуклюжим, абсолютно некомпетентным, глупым и неопрятным. Он любит поесть, особенно пончики, без которых не может прожить и дня, из-за чего постоянно страдает от ожирения, время от времени пытаясь безуспешно сбросить лишний вес. Среди выпивки Гомер предпочитает пиво, которое в больших количествах пьет в баре у своего товарища Мо. По своей сути он апатичен, безволен и невежествен, он постоянно завидует своему соседу Неду Фландерсу и время от времени пытается украсть у него что-нибудь ценное. Но с другой стороны, он искренне любит свою семью и ради них готов на многое. Хотя его отношения с женой и детьми очень далеки от идеала. Не смотря на это, брак Мардж и Гомера кажется счастливым, во всяком случае, когда они не ссорятся.
По результатам опроса популярного американского журнала Entertainment Weekly, Гомер Симпсон занял первую строчку в сотне самых великих персонажей, созданных на телевидении или в кино за последние двадцать лет, обойдя Гарри Поттера, Тони Сопрано, Баффи и Джокера.